筛选禽流感抑制剂-谷研生物

筛选禽流感抑制剂

　　流感病du"疫苗接种是当前人类预防流感的措施，然而，由于流感病du"血清型众多，一旦流感病du"疫苗株和流行株的抗原性不匹配，就会导致疫苗失效，无法提供相应的保护；同时由于流感病du"变异的速度很快，疫苗研发的速度落后于病du"变异的速度，新的流行株出现后，其对应疫苗的制备至少需要6个月的时间，造成疫苗制备一直处于被动状态，故无论传统灭活疫苗，还是基因工程疫苗、核酸疫苗等新型疫苗都无法对所有类型的流感病du"提供交叉保护。

　　目前用于治疗流感的化学药物有两大类：一是离子通道抑制剂，即以流感病du"的离子通道蛋白M2为靶标，通过干扰流感病du"M2 蛋白的离子通道活性而阻碍流感病du"的复制，该药有较大的du"副作用，而且目前已经出现耐药株。二是神经氨酸酶抑制剂，即以流感病du"的神经氨酸酶NA为靶标的抑制剂，通过抑制该酶的活性而有效地抑制病du"粒子在宿主细胞膜表面的释放，从而抑制流感病du"感染新的宿主细胞的过程。目前在H5N禽流感病du"感染的患者体内也出现了对该药的耐药株。此外还有些人工合成的唾液酸寡聚糖类似物和抗A 型流感病du"的单味和复方中药制剂，但都因种种原因难以在大范围内推广。

　　面对高致病性禽流感病du"近年来跨越种间障碍进行传播并造成新一轮世界大流行的可能性，以及人流感病du"常常发生流行的现状，研究人员提出与已有抗流感病du"药物作用机理*不同的一种新的药物研制策略：该策略以流感病du"感染宿主细胞这一关键步骤为靶标，基于流感病du"的膜蛋白HA 在膜融合前后的构象变化特点，设计和合成了特异性的抑制剂，可以有效地抑制高致病性禽流感病du"H5N亚型和人流感病du"HN亚型、H3N2亚型流感病du"对其敏感细胞－MDCK细胞的感染，能对致死剂量的禽流感病du"攻击小鼠进行00%的保护。这可能成为继NA、M2之外的抗流感药物的第三个靶标。