一、主要影响血容量的抗高血压药

　　利尿药是治疗高血压的常用药，要单独治疗轻度高血压，也常与其他降压药合用以治疗中、重度高血压。一般认为利尿药初期降压机制是排钠利尿、造成体内Na+、水负平衡，使细胞外液和血容量减少之故。应用利尿药，当血容量及心输出量已逐渐恢复至正常时，血压仍可持续降低，其可能机制如下：①因排钠而降低动脉壁细胞内Na+的含量，并通过Na+-Ca2+交换机制，使胞内Ca2+量减少。②降低血管平滑肌对血管收缩剂如的反应性。③诱导动脉壁产生扩血管物质，如激肽，前列腺素等。

　　摄入大量NaCl能对抗利尿药的降压作用，限制NaCl摄入则能增强其降压作用，说明排Na+是利尿药降压的重要原因。

　　临床治疗高血压以噻嗪类利尿药为主，但应用常致不良反应如：降低血钾、钠、镁，增加血中总，甘油三酯及低密度脂蛋白含量，增加尿酸及血浆肾素活性。大剂量噻嗪类利尿药还可加剧脂血症，降低糖耐量等。但使用低剂量的双氢，则可避免代谢方面的副作用，其他如呋噻米、等也可应用。

　　一般情况下，利尿药不作为轻症高血压的一线药，而用于高血压危象及伴有慢性肾功能不良的高血压患者，因其不降低肾血流，并有较强的利Na+作用。

　　二、β受体阻断药

　　β受体阻断药均有良好的抗高血压作用，现以普萘洛尔为例介绍如下：

　　【抗高血压作用】用普萘洛尔数天后，收缩压可下降5%～20%，舒张压下降0%～5%，合用利尿药降压作用更显著。静脉注射普萘洛尔后可使心率减慢，心输出量减少，但血压仅略降或不降，这是压力感受器反射使外周阻力增高的结果。

　　有少数人，使用β阻断药后，总外周阻力增高，推测是激活了血管的α受体，故外周血管有病者，禁用本药。

　　【作用机制】普萘洛尔降低血压是其β受体阻断作用所继发的，对其进一步机制有以下几种看法。

　　．减少心输出量　普萘洛尔阻断心β受体，抑制心肌收缩性并减慢心率，使心输出量减少，因而降低血压。给药后这一作用出现迅速，而降压作用出现较慢。

　　2．抑制肾素分泌　肾交感神经通过β受体促使邻球器分泌并释放肾素，普萘洛尔能抑制之，从而降低血压。具有强内在活性的吲哚洛尔在降压时，并不影响血浆肾素活性。

　　3．降低外周交感神经活性　普萘洛尔也能阻断某些支配血管的能神经突触前膜的β2受体，抑制其正反馈作用而减少的释放。

　　4．中枢降压作用　已知下丘脑、延髓等部位有β受体，中枢给予微量普萘洛尔能降低血压，同量静脉注射却无效。与之相反的证据是，不能进入中枢的β阻断药，却有降压作用。因此中枢β受体在血压调节中的意义，尚待阐明。

　　β受体阻断药的作用机制较为复杂，可能在某种病情发展中某一机制起主导作用，而在另种病情过程中，另一机制占主要地位。

　　【临床应用】β受体阻断药已广泛用于治疗高血压，对轻、中度高血压有效，对高血压伴心绞痛者还可减少发作。此外，对伴有心输出量及肾素活性偏高者，对伴脑血管病变者疗效也较好。普萘洛尔的用量个体差异较大，一般宜从小量开始，以后逐渐递增，但每日用量以不超过300mg为宜。在β受体阻断药中，选择性β受体阻断药美托洛尔（metoprolol），（atenolol）的作用优于普萘洛尔，它们在低剂量时主要作用于心脏，而对支气管的影响小，对伴有阻塞性肺疾患者相对安全些。

　　三、钙拮抗药

　　钙拮抗药能抑制细胞外Ca2+的内流，能松弛平滑肌、舒张血管，使血压下降。降血压时并不降低重要器官的血流量，不引起脂质代谢及葡萄糖耐受性的改变（详见二十一章）。

　　（nifedipine）对轻、中、重度高血压者均有降压作用，但对正常血压者则无降压效。口服30～60分钟见效，持效3小时，t/2约3～4小时。在离体血管实验中，它能明显抑制高钾去极化所致的收缩反应，对所致的收缩反应则抑制较弱，但对自发性高血压大鼠的血管标本，由所引起的收缩反应却有明显的抑制作用，这似能说明对血压正常者无降压作用的理由，此外，也可抑制内皮素诱导的肾血管的收缩。

　　降压时伴有反射性心率加快和心搏出量增加，也增高血浆肾素活性，合用β受体阻断药可免此反应而增其降压作用。

　　临床用于治疗轻、中、重度高血压，可单用或与利尿药、β阻断药合用。

　　常见不良反应有头痛、脸部潮红、眩晕、心悸、踝部水肿等。其引起踝部水肿为毛细血管前血管扩张而不是水钠潴留所致。

　　同类药物维拉帕米、地尔硫、、等也用于治疗高血压，并取得良好的效果。其中有钙拮抗药尚有“利尿作用”，能抑制肾小管细胞对Na+的再吸收，能选择性扩张肾入球小动脉，增加肾小球滤过率。

　　粉防已碱

　　粉防已碱（tetrandrine）是中药粉防已根中所含的生物碱，对自发性高血压大鼠及高血压患者均有明显的降压作用，为其钙拮抗作用所致，已证明它能抑制T及L型钙通道。一般口服给药，对重度高血压及高血压危象者可静脉注射。

　　本药无严重不良反应，少数患者有轻度恶心及上腹部不适等。

　　四、影响血管紧张素Ⅱ形成的抗高血压药——血管紧张素Ⅰ转化酶抑制剂

　　肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）在血压调节及高血压发病中都有重要影响。

　　近几年来合成了一系列血管紧张素转化酶抑制剂（angiotensin converting enzyme inhibitors,ACEI），如（captopril），依那普利（enalapril），（ramipril），赖诺普利（lysinopril）及（perindopril）等。它们能有效地降低血压，对心功能不全及缺血性心脏病等也有良效。

　　现代分子生物学研究证明，在心血管、脑、肾等组织中存在着肾素、血管紧张素原的mRNA，局部有相关基因表达，故提出在组织中存在独立的RAAS（系由局部合成），该系统以旁分泌及自分泌方式对心血管及神经系统功能，甚至结构起调节作用。血管中局部产生的血管紧张素Ⅱ（ATⅡ）可增加血管的收缩性能，并促进的释放，而导致血管收缩，血压上升，实验见ATⅡ能促进培养的血管平滑肌细胞生长、增殖，增加蛋白质合成及细胞体积。

　　ATⅡ促进血管平滑肌生长的作用可引发血管增生及血管壁中层增厚等。

　　【药理作用及作用机制】ACEI能使血管舒张，血压下降，其作用机制如下：

　　．抑制循环中RAAS

　　ACEI主要通过抑制ATⅡ的形成而起作用，对血管、肾有直接影响。并通过并感神经系统及醛固酮分泌而发生间接作用。这是改变血流动力学的主要因素，也是用药初期外周血管阻力降低的原因。

　　2．抑制局部组织中RAAS

　　组织RAAS对心血管系统的稳定有重要作用，组织中的血管紧张素Ⅰ转化酶（ACE）与药物的结合较持久，因此对酶的抑制时间更长，进而降低释放，降低交感神经对心血管系统的作用，有助于降压和改善心功能。此与药物的降压疗效有关，药物与ACE的结合方式见图26-，以为例，的三个基团可与酶的三个活性部位相结合，一是羧基与酶的正电荷部位（）呈离子键结合；二是肽链的羰基与酶的供氢部位呈氢键结合；三是巯基与酶的Zn2+结合，终使酶失去活性。

　　3．减少缓激肽的降解　当ACE（即激肽酶Ⅱ）受到药物抑制时，组织内缓激肽（bradykinin,BK）降解减少，局部血管BK浓度增高。BK是血管内皮L--NO途径的重要激活剂，它作用于内皮的β2-受体而引起EDHF（血管内皮超极化因子）及NO的释放，因而发挥强有力的扩血管效应及抑制血小板功能。此外，BK可刺激细胞膜磷脂游离出花生四烯酸（AA），促进前列腺素的合成而增加扩血管效应.
 

详情请看：血管紧张素Ⅰ转化酶抑制药（ACEI）